Le culte de San Michele, patron de Vasto, était déjà présent dans la ville durant la domination lombarde, lorsque, près de l’actuelle église, un lieu de culte dédié à Saint-Archange existait, probablement d’origine encore antérieure, datant de l’époque byzantine.
Le culte du chef des armées angéliques n’a jamais disparu, autrement les habitants de Vasto ne se seraient pas tournés vers lui pour vaincre la peste redoutée au milieu du XVIIe siècle. La dévotion envers l’archange était déjà présente au XVIIe siècle, au sein de la puissante collégiale de Santa Maria, siège de la confrérie du Gonfalone, fondée au début du XVe siècle sous l’influence du mouvement des Pénitents.
La confrérie, toujours active aujourd’hui bien qu’intégrée dans la plus orthodoxe confrérie de la Sainte Épine, a accompagné la statue de San Michele dans la nouvelle église en 1675 et en a pris la garde depuis lors.
Un autre élément qui met en lumière l’importance de l’archange Michel au XVIIe siècle est le certificat de baptême de Cesare d’Avalos d’Aquino, futur marquis de Vasto, daté de 1667, et toujours conservé à Santa Maria. Aujourd’hui, tous le connaissent sous le nom de Cesare Michelangelo d’Avalos, mais il a été baptisé sous la formule explicite de Cesare Michele Angelo.
Cesare Michelangelo d’Avalos resta toute sa vie dévoué à San Michele. Il fit restaurer le sanctuaire de Liscia et promut le culte de Saint Michel à Vasto, en opposition à l’orthodoxie papale. D’autre part, don Cesare avait été excommunié et condamné à mort par le pape, car il s’était rangé du côté des Habsbourg et contre Louis XIV, grand protecteur du pape. Le renouveau du culte de San Michele peut être situé à cette époque, qui prit fin en 1734, avec le retour des Espagnols sur le Royaume de Naples et la restauration du contrôle de l’Église romaine sur la vie religieuse et sociale du Royaume.
L’introduction, au milieu du XVIIIe siècle, de San Teodoro de Sébaste comme nouveau patron de Vasto, en remplacement de la Vierge Assumée, suggère que l’Église cherchait en lui une sorte de substitut de l’archange, car le martyr chrétien présente dans son iconographie de nombreux traits attribués à San Michele. En effet, San Teodoro est représenté en train de tuer un dragon avec sa lance, tout comme san Michele tue le démon avec son épée.
Cependant, San Teodoro ne s’imposa jamais dans la dévotion populaire. Ainsi, l’archange Michel devint également l’objet de culte parmi les premiers carbonari, au point que sa statue fut portée en procession à la cathédrale le 21 juillet 1820 et fut investie du titre de Grand Maître de la Carboneria.
En 1827, l’église répondit aux demandes de la population et proclama San Michele comme nouveau patron de Vasto.